La serie Onimusha continúa dos décadas después de la caída de Nobunaga por Samanosuke. Hideyoshi Toyotomi es ahora líder de un Japón unido. Resucita a Genma y un nuevo héroe llamado Soki acepta el desafío. El juego se cuenta a través de varias escenas CGI y presenta diecisiete etapas. Además de Soki, se pueden jugar múltiples personajes (cinco en total), todos con su estilo de lucha diferente. Soki usa espadas, Jubei usa cuchillas y Ohatsu usa proyectiles. El juego es más rápido en comparación con sus predecesores. Ahora es posible bloquear a los enemigos en lugar de presionar los botones como en los juegos originales. También se han agregado rompecabezas cooperativos. Además, ahora está disponible una cámara de 360 grados.