En una combinación de un juego de terror y un juego de armas ligeras, Resident Evil: Dead Aim te lleva a un crucero infestado de zombis. Empiezas como Bruce McGivern, un agente del gobierno de EE. UU. enviado para evitar que Morpheus D. Duvall siga propagando el virus T zombi. Por el camino te encontrarás con Fongling, una agente del gobierno chino que se encuentra a bordo del crucero por el mismo motivo, y también acabarás jugando como ella. Todo lo que realmente necesitas saber es que hay zombis y tienes que matarlos.
Recogerás varias armas diferentes a lo largo del juego, incluidas una magnum, una escopeta y un rifle de asalto, pero al igual que en otros juegos de Resident Evil, los zombis son difíciles de eliminar de forma permanente y la munición puede ser muy escasa.