New Blood es el segundo juego de Trauma Center para Wii, pero ahora es un título completamente original y no un puerto de un lanzamiento anterior. El juego tiene lugar diez años después de los eventos de Trauma Center: Second Opinion, con los dos cirujanos Markus Vaughn y Valerie Blaylock. La historia se centra en un parásito llamado Sigma. Realizan una cirugía al profesor Wilkens, un viejo conocido que está infectado, pero después de la operación es secuestrado y le roban toda la información sobre la enfermedad.
Los jugadores pueden llamar a un colega para que los ayude con la avalancha de cirugías difíciles de realizar (modo cooperativo completo). El Wiimote se usa para hacer incisiones, aplicar gel antibiótico, coser suturas y desatar los poderes místicos del "toque curativo" para salvar las vidas confiadas al cuidado del jugador. En las misiones de desafío, los jugadores deben tratar a una cantidad determinada de pacientes en un tiempo limitado. Las misiones X, disponibles después de terminar el juego una vez, también regresan.
En un solo jugador o en modo cooperativo, los jugadores pueden elegir controlar a Markus o Valerie. Algunas misiones para un solo jugador obligan al jugador a usar un médico u otro. Aparte de algunos cambios en el diálogo, la única diferencia real entre los dos médicos son sus versiones ligeramente diferentes del Healing Touch. Markus ralentiza el tiempo, de forma similar a los juegos anteriores de Trauma, lo que permite al jugador tratar una cantidad abrumadora de lesiones antes de que los signos vitales del paciente bajen. Valerie's congela los signos vitales del paciente por completo durante un período corto, lo que permite que el jugador se concentre por completo en la operación. Sin embargo, los signos vitales no se pueden mejorar mientras Valerie's Touch está activo. Las estadísticas (como las clasificaciones de rendimiento) también se rastrean por separado para cada uno de los dos médicos, lo que fomenta al menos una repetición de cada misión.