WWE WrestleMania 21 es el sucesor de WWE Raw 2. Basado en el vigésimo primer pago por evento anual de lucha libre profesional de WrestleMania producido por World Wrestling Entertainment (WWE), permite a los jugadores tomar el control de más de 40 superestrellas, incluidos Rey Mysterio, The Undertaker , Stone Cold Steve Austin, y muchos más. Los juegos multijugador en línea para hasta cuatro jugadores son compatibles a través de Xbox Live. Este es también el primer juego de lucha que presenta un sistema de contraataque que incorpora una inversión específica para todos y cada uno de los movimientos de ataque.
Este juego también tiene la función Create-a-Wrestler, la evolución del personaje y otras opciones de personalización. Contiene la arena de Smackdown y Raw, además de ciertas arenas de PPV como SummerSlam. Ciertos tipos de partidos incluyen First Blood, Hell in the Cell, Hardcore y otros.